Warning letter ＃320-13-016
5/17/13 Contract Pharmaceutical Services of Australia Pty Ltd
■2013/05/30 ホームページ掲載
web site http://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/2013/ucm354202.htm
WL＃：320-13-16
Date：May 17, 2013
Company：Contract Pharmaceutical Services of Australia Pty. Ltd.
Office：CDER
◆カプセル剤（海外：オーストラリアの包装業者）
2012年10月30日～11月1日の査察。
CGMP違反3項目
1. Your firm failed to provide equipment for adequate control over air pressure, micro-organisms, dust, humidity, and temperature when appropriate for the manufacture, processing, packing, or holding of a drug product (21 CFR 211.46(b)).
指摘内容：○○カプセル剤を包装しているブリスター室○○は、包装指図書原本に規定している相対湿度○○を維持管理する機能を持っていない。カプセルは湿気に敏感で、ほぼ50%カプセルが脆弱性を示していた。カプセルが脆弱になると投与性能に問題が常時、「患者のリスク」が高まる。
FDAが期待する対応：回答では湿度調整ユニットを1ラインに導入し、2013年中にクオリフィケーションを完了するとしている。しかし、合衆国市場に流通している医薬品への影響の適切な調査と取り組みをしていないので、その回答は不適切である。さらに貴社の受託包装施設が合衆国市場への製品の再包装に適切な湿度管理を欠いたブリスターラインを使用しているか否かを示していない。このレターの回答書には、包装ラインの湿度の適切なモニタリングと管理に関する詳細な行動計画を示しなさい。
2. Your firm failed to establish time limits for the completion of each phase of production to assure the quality of the drug product(21 CFR 211.111).
指摘内容：包装指図書原本は、○○カプセル剤の包装工程の時間限度を示していない。類似製品は、製品所有者（(“..)φ；委託元）の調査で正当化された時間より長く○○％RHを超える湿度に晒されて、悪影響を示していた。しかしながら貴社は、商業ロットのバッチ記録に包装時間が正当な時間限度を超えていないことを確認するように、包装指図書原本に規定していない。
FDAが期待する対応：湿度に敏感な製品の適切な保護を保証するための手順書もない。この手順書は、保護の他に時間枠を逸脱した時にとるべき（調査、隔離、不合格判定など）も必要。手順書の改訂版には、湿度が逸脱したらバルク製品を閉鎖容器に戻すと書かれているが、これはカプセルの適切な保護ではない。
3. Your firm failed to thoroughly investigate any unexplained discrepancy or failure of a batch or any of its components to meet any of its specifications, whether or not the batch has already been distributed (21 CFR 211.192).
指摘内容：包装中の湿度の逸脱の根本原因を究明する調査を開始しなかった。ブリスター室の湿度条件は、包装指図原本の規定する湿度の下限値を下回っていた。
FDAが期待する対応：貴社の回答は、貴社の調査手順は適切だったが、守られなかったと述べている。調査の書式は調査でとるべきステップを十分記述していないので、貴社の回答は不適切である。この文書への回答には、貴社の調査システムに対して行った変更と改善を詳しく述べなさい。改善された手順、根本原因を決定する条件、要員のトレーニングとクオリフィケーションについても述べること。