FDA Warning letter（320-17-46）インドの会社：調査；装置の清浄/保全；回収
医薬品GMPに関するFDAのWarning letterを紹介します。今回の対象会社は、インドの製剤製造施設です。逸脱やOOSの調査不十分、特に結論の裏付け不足；装置や器具のクリーニング不足、保全不足；品質部門が手順を守らなかった点が指摘されています。
WL＃： 320-17-46
日付： 2017年8月15日
発行オフィス： CDER
対象会社： Hetero Labs Limited
対象品： 錠剤
査察期間： 2016年12月7～16日
回答受理日：2017年1月10日
CGMP違反：３項目
掲載サイト：
https://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/2017/ucm573005.htm
＜指摘事項の解説＞
1. バッチや原料の不明な不一致について、十分な調査を実施しなかった(21 CFR 211.192)。
工程の逸脱とOOSの調査は不十分で、科学的にサポートされた結論づけがなかった。
例えば、貴社は複数の会社に対して(b)(4)錠剤の契約製造業者として活動していた。2016年2月に、溶出試験不合格ロットの苦情を受理した。この苦情に関する調査中、貴社はこのロットの製造に使用した(b)(4)が、規格は(b)(4)％未満にもかかわらず、(b)(4)％まで稼働していたことを記録していた…
貴社の2016年3月の苦情調査報告書には、科学的な正当化なしに、(b)(4)工程でこのロットに発生した(b)(4)の逸脱の可能性は、溶出試験の不合格との関係はなかったと結論づけている。貴社の調査の初回の結論は、(b)(4)μmフィルタを使用したことが問題だった可能性を示しているが、貴社の顧客はこの説明を受け入れていなかった。その後、他の顧客に対して、貴社は溶出試験不合格の根本原因を特定できなかったことを認めていた。
(“..)φ；伏せ字が多くて、解釈の難しい文章です。ポイントは、１）根拠なしに調査の結論づけをしている、２）根本原因を特定していないことです。
２． 貴社は、医薬品の品質に影響するような装置の機能不良や汚染を防止するための、適切な装置や器具の清浄性、保全、消毒/滅菌を実施しなかった (21 CFR 211.67(a))。
査察官は、貴社が清浄と表示した、有色残留物があり不十分な状態の複数の(b)(4)を観察した。
例えば、(b)(4) PDE-2095は、内部のガスケットの上や周囲に白色(b)(4)残留物があった。査察官は、ガスケットに隙間があり、使われたマテリアルが蓄積する可能性を記録している。ガスケットの端も不十分な状態であった。
- 貴社は、品質管理部門に適用される責任と手順に関する適切な手順書を作成していない(21 CFR 211.22(d))。
貴社の手順「QM001-04品質システムマニュアルとCQA012-01製品回収」は、規格を満たさない製品を回収するように指示しているが、品質管理部門は不合格品の回収に関する手順を守らなかった。
例えば、2016年7月8日に、フィナステリド錠5mg（ロットFIN16002）のボトルの中の1錠は、明らかに他の錠剤の約2倍の厚さがあるという苦情を受理した。2016年7月27日に苦情サンプルを受け取って欠陥を確認したが、自社の手順で指示された製品の回収を2016年12月23日まで開始しなかった。これは、欠陥製品の回収に関する自社の手順の指示通りに活動しなかったことを、査察官が指摘している。