Warning letter ＃320-13-21（6）211.188(b) バッチ記録
2. Your firm failed to prepare batch production and control records for each batch of drug product that include documentation of the accomplishment of each significant step in the manufacture, processing, packing, or holding of the batch (21 CFR 211.188(b)).
指摘内容：FDA査察官は廃棄区域で、７５バッチ分の注射剤の非公式なバッチ記録が半分に破られて（捨てられて）いたのを見つけた。あるバッチは、工程内目視検査の規格（●％超の不良がないこと）を満たさないデータが含まれていた。その正式なバッチ記録では規格に適合していると記載されていた。その非管理文書は、黒い粒子、繊維、ガラス粒子、シール不良、充てん量のばらつきで（しかしこれだけではないが）、14％のバイアルが不良になったことを示している。手順によると、●％超の不良率は調査を開始する必要がある；しかし、貴工場の製造の上級職員（senior production officer）は、これが発生した時に調査をしなかったと述べた。
FDAが期待する対応：貴社は、これらの問題は米国市場に出された製品ではないと回答した。さらに、品質部門は非管理記録の使用にかかわっていないとも述べた。そして、FDAの指摘事項を参照されたバッチを再調査したと述べた。貴社は、「工程目視検査で不良となった全ての各ユニットを不合格とし、合格ユニットのみを次の工程に移して充てん後の100％目視検査を行う」と供述した上級製造職員の宣誓書を提出した。しかし、貴社の回答は不適切である。なぜなら、破られた記録が見つかった同じ●製剤棟で、米国向けのプレフィルドシリンジ注射剤を製造しているからである。
貴社の回答は、品質部門がその義務を行使して、医薬品の製造に用いられた記録の管理をしなかった理由に言及していない。調査はFDA-483にリストされた製品に限られており、貴社の施設で製造された全ての医薬品を含めていなかった。貴社の宣誓書は、適切に記録して調査することなく、非公式の目視検査を用いて不良ユニットを製造ラインから除去することを認めている。
上記の事例はデータの完全性、信頼性、正確性に関する重大な懸念事項である。この書簡に対する回答として、記録の削除と破棄に関する独自の包括的な評価、製品品質に対する影響のリスクアセスメント、包括的なCAPAの計画を提出しなさい。
(“..)φ：この指摘はバッチ記録のデータインテグリティに関することですが、FDAは製品の影響に関するリスクアセスメントについても回答を期待しています。具体的にどのようなアプローチでアセスメントしたらよいでしょうか？