「スモークスタディは証明しているか」— FDA査察から見た目のつけどころとチェックポイント
2024年後半から年末にかけて、FDAは2社のインドの会社にWarning Letterを発出しました。いずれも「スモークスタディ」の不備が主な論点のひとつです。この2件を並べると、FDA査察官が何を見ているかが浮かび上がってきます。
Zydus Lifesciences Limited（インド）への警告書（WL 320-24-58、2024年8月29日）は、無菌注射剤製造施設を対象にしたものです。RABS内のISO 5区域において、作業者が介入する「動的条件」下で一方向空気流が実証できていないと指摘しました。この会社は「スモークスティックの位置と本数が不足していた」と釈明しましたが、FDAはその回答を「根本原因への対処になっていない」として受け入れませんでした。ファーストエアー（どこにも触れずに到達した一方向空気流）が重要区域に届いていることの確認ができていないことや、ストッパーコンベア形状が気流を遮断している可能性も指摘しています。
一方、Indoco Remedies Limited（インド）への警告書（WL CMS 691594、2024年12月16日）は、見た目には正反対の問題です。ISO 5区域のビデオ記録は「スモークが過剰すぎて気流が見えない」としました。しかもこれは2023年の査察でも同じ指摘を受けていた繰り返し事例であり、FDAはCAPAが実質的に機能していないと判断しています。これらの警告書はFDAの公式サイト（文末のURL参照）で公開されており、ブラウザの翻訳機能で日本語でも読むことができます。
この2件は対照的に見えますが、本質は同じです。動的条件下で、ファーストエアーが重要区域全体に届き、かつ汚染源を製品から遠ざけるようにsweepingしていること。この2点を合わせて科学的に証明できていないのです。FDAの無菌操作ガイダンス（2004年）は、スモークスタディについて「一方向空気流が製品・容器・器具に向かわず、掃き流すように流れることを、実際の操業条件下（充填・介入・設定作業を含む）で記録すること」を明確に求めています。21 CFR 211.100の観点からも、これは手順の不備である以前に、無菌保証に対する科学的根拠の欠如として問われます。
ここで、査察官の思考プロセスを推論してみましょう。「スタディは動的条件で実施されているか？」→「ISO 5区域の全体がカバーされているか（死角はないか）？」→「気流の乱れや逆流が製品方向に向いていないか？」→「この証明なしで、環境モニタリングの傾向や微生物汚染リスクをどう整合させるのか？」。
査察官はスタディの形式よりも、施設が汚染リスクを「構造として把握しているか」を調べています。
日本においても、PIC/S GMP Annex 1（2022年改訂）は動的条件でのAir Flow Pattern Test（AFPT）を要求していて、GMP省令の解釈もこの方向で調和しています。しかし、静的条件での実施にとどまっている施設や、重要区域の一部しかカバーされていないケースも少なくないように感じます。「スモークスタディは実施している」と「動的条件下で一方向空気流とsweepingを確かめている」は、見方によると別物です。CAPAを繰り返しても、問題を明確化する視点が変わらなければ、構造的なリスクは解消されません。Indoco社の繰り返しの指摘は、その典型例のように思えます。これは作業者のミスではなく、品質システムとしての判断設計の問題と言えるでしょう。
スモークスタディは「煙を流してビデオを撮る」作業ではなく、「製品を守る気流が、汚染リスクのある動的条件でも確かに機能していることを証明する記録」です。スモークスタディは、その問いに答えられるものになっているでしょうか。
■参照Warning Letter
– Zydus Lifesciences Limited (WL 320-24-58、2024年8月29日)
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/zydus-lifesciences-limited-685224-08292024
– Indoco Remedies Limited (WL CMS 691594、2024年12月16日)
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/indoco-remedies-limited-691594-12162024
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