FDA Warning letter（320-18-05）：中国の会社（OTC）：装置；バッチ記録原本；供給業者の試験結果の信頼性；合格ラベルの保管
医薬品GMPに関するFDAのWarning letterを紹介します。今回の対象会社は、中国のOTC医薬品製造施設です。指摘は、１）設備・装置； ２）バッチ記録原本のパラメータ； ３）原料供給業者の試験結果の信頼性； ４）合格ラベルの保管の４項目です。
WL＃： 320-18-05
日付： 2017年11月1日
発行オフィス： CDER
対象会社： Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co. LTD（中国）
対象品：OTC医薬品
査察期間：2017年5月22～25日
回答受理日：2017年6月19日
GMP違反：４項目
掲載サイト： https://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/2017/ucm595745.htm
＜指摘事項の解説＞
１．設備・装置の適切な定期メンテナンスが実施されていない。(21 CFR 211.67(a)).
●や製品の残留物が残っている●〔(“..)φ：装置または容器と思われます〕が、「清浄」として承認されて、特定されていたのを査察官が観察しました。この●は、２つの異なる製品に使用されているものです。この会社は、回答書の中で、不十分な作業をした従業員を避難していましたが、管理の問題であることも認めています。しかし、クリーニング手順の適切性について評価していないことで、さらに〔(“..)φ：こちらの方がより大切ですので！マーク〕過去のバッチの交叉汚染について、回顧的な評価をしていなかったため、回答は不適切と判断されました。
２．貴社が製造した医薬品を保証するための手順書に従わなかった。(21 CFR 211.100(b))
バリデーション計画書は、時間の範囲を●～●と述べているが、バッチ記録原本にはこの重要段階の時間が特定されていなかった。
３．原料供給業者の分析の信頼性を適切な間隔でバリデートしていなかった。(21 CFR 211.100(b))
例えば、貴社は貴社が持っていた原料の製造業者を特定できなかった。これは、製造に使用される重要な原料だったようです。〔(“..)φ：ちょっと怖い話しですが、これに似たことは日本でも起きるかもしれません。サプライチェーンのペディグリーが要ですかね〕
(“..)φ：毎度のことですが、"components"を「原料」と訳しています。原文は"components"ですので、本当は「製造原料」とか「使用成分」などと訳すと、より理解しやすいのかもしれません。しかし、この訳語も誤解を生むことになりそうなので、自分の中では適訳がありません。例えば、製造に使用したが、最後の製品に残らないような「水」「バッファ」なども"component"なので、どこかで定義しておかなければならないですね。米国GMPでは、以下のように定義されています。
Component means any ingredient intended for use in the manufacture of a drug product, including those that may not appear in such drug product.（２１０．３（ｂ）（３））
４．原料、容器、栓の取扱い等に関する手順に従わなかった。(21 CFR 211.80(a)).
例えば、査察官は、原料のパレットの裏や倉庫の階段に、管理されていない合格のステッカーを見つけました。保管管理されていない合格ステッカーが保管管理されていないと、未許可の原料を製造で使用してしまう可能性があります。