「検討中では回答にならない」— FDA査察から見た目のつけどころとチェックポイント
今回取り上げるのは、FDAが2026年1月21日付でSignature Formulations, LLC（米国）に対して発出したWarning Letterです。この会社は、ORL kids bubblegum toothpasteやmouthwashなどのOTC医薬品を製造する非無菌製剤の製造所です。原文は以下のFDAサイトに掲載されています。また、ブラウザの翻訳機能を使用すれば日本語で読むことができます。
FDA Warning Letter: Signature Formulations, LLC – 718093 – 01/21/2026
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/signature-formulations-llc-718093-01212026
今回注目したいのは、最初の指摘事項、21 CFR 211.42(c)です。FDAは、この会社が強力な有効成分を含む製品と他のOTC医薬品を同じ施設で、複数の共用設備を使用して製造していたことを問題としました。実際に、強力な有効成分を含む製品を製造した設備で、その後ORL kids bubblegum toothpasteが製造されていました。FDAは、他製品への交叉汚染を防止するための施設分離が十分ではなかったとしています。
この会社はFDA-483への回答で、「排気システムまたはその他の汚染管理システムを検討中である」と説明しました。しかしFDAは、この回答では不十分だとしました。問題は排気システムを設けるかどうかだけではなく、共用施設・装置を含めて、交叉汚染をどのように確実に防止するのかを示していなかったからです。
ここは、私たちも立ち止まって少し考えてみたいところです。「共用設備だから洗浄バリデーションを実施している。したがって大丈夫」という考え方になっていないでしょうか。PIC/S GMPでも、交叉汚染防止は施設、装置、封じ込め、作業方法などを含め、品質リスクマネジメントに基づいて考えることが基本になっています。何か一つの対策だけで答えが決まる話ではありません。
そこで、査察官・FDAがどのように考えて指摘に至ったのか、目のつけどころとチェックポイントを私なりに推論してみました。
強力な有効成分を扱っている
（他製品に混入した場合、どの程度の患者リスクになるのだろう？）
↓
同じ施設で他のOTC医薬品も製造している
（人、空気、設備、器具などを介した交叉汚染経路はないだろうか？）
↓
設備も共用している
（施設分離と洗浄だけで、十分管理できるのだろうか？）
↓
会社は「排気システムなどを検討中」と回答した
（これは個別対策の説明であって、製造全体のリスク評価になっていない）
↓
施設・装置・製品を横断した交叉汚染管理を確認する
（何が共用できるのか、何を分離・専用化するのか、その科学的根拠は何か？）
この流れから、FDAが見ていたのは「排気設備があるか」ではなく、「この製造所が交叉汚染リスクを全体として理解し、管理できているか」だったように思います。
このことは、Warning LetterでFDAが要求した内容にもよく表れています。製造作業の設計と管理について独立した包括的評価を行うこと、共用設備での製造を中止するかどうかを明確にすること、全製品を対象に科学的に妥当なサンプリング計画と試験方法を示すこと、既に市場に出た製品の患者リスクを評価すること、さらに洗浄の検証・バリデーション手順を見直すことまで求めています。FDAが知りたいのは、「何を一つ直したか」ではなく、「どのような根拠で、この製造システムなら患者を交叉汚染から守れると言えるのか」なのでしょう。
私たちも交叉汚染の問題を見たとき、「洗浄バリデーションはあります」「局所排気があります」と、一つずつの管理策を確認して安心していないでしょうか。その管理策を全部並べたとき、本当に製品と患者を守れる仕組みになっているのか。今回のWarning Letterは、そこまで考えてみるきっかけになるように感じます。
キーワードは、包括的なリスクマネジメントでしょうか。非無菌製造であっても、汚染管理戦略の根底にある考え方は、大いに役立つかもしれません。